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    為及早制定有效防控和救治策略提供科學(xué)依據(jù)

    曹務(wù)春團(tuán)隊(duì)正在實(shí)驗(yàn)室工作 

    軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病學(xué)研究所所長(zhǎng)、病原微生物生物安全國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任曹務(wù)春研究員團(tuán)隊(duì)，在世界上首次發(fā)現(xiàn)人感染西伯利亞立克次體BJ-90亞種病例，首次發(fā)現(xiàn)多例新塔拉塞維奇立克次體感染病例。這兩篇關(guān)于新發(fā)蜱傳立克次體病的研究論文今年9月份在國(guó)際著名期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》同期發(fā)表，受到國(guó)際同行的高度關(guān)注。 
    
    重大發(fā)現(xiàn) 
    
    據(jù)論文第一作者賈娜博士介紹，蜱俗稱(chēng)草爬子，可寄生在牛、羊、狗等動(dòng)物體表，從而成為多種人畜共患病的傳播媒介和宿主。目前，全世界已發(fā)現(xiàn)蜱蟲(chóng)800多種，我國(guó)有100多種，已知可傳播疾病的有50多種。近年來(lái)，蜱蟲(chóng)咬人致死的報(bào)告越來(lái)越多，據(jù)估計(jì)東北林區(qū)蜱媒傳染病患者達(dá)上萬(wàn)人，其對(duì)人們健康的危害日益受到關(guān)注。 
    
    2012年，曹務(wù)春團(tuán)隊(duì)與黑龍江省牡丹江林業(yè)中心醫(yī)院密切合作，建立起蜱媒傳染病監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)。通過(guò)病原體特異性基因檢測(cè)、序列測(cè)定、遺傳進(jìn)化分析和血清特異抗體檢測(cè)，在世界上首次發(fā)現(xiàn)人感染西伯利亞立克次體BJ-90亞種病例。臨床隨訪(fǎng)觀察發(fā)現(xiàn)，與其他斑點(diǎn)熱群立克次體相比，患者病情嚴(yán)重，且出現(xiàn)多臟器損害。實(shí)驗(yàn)室檢查淋巴細(xì)胞降低、血小板減少、轉(zhuǎn)氨酶升高、腦脊液蛋白水平升高；用多西環(huán)素全療程治療后，康復(fù)出院。 
    
    此后，他們對(duì)被蜱蟲(chóng)叮咬患者進(jìn)行持續(xù)的病原監(jiān)測(cè)，又首次發(fā)現(xiàn)多例新塔拉塞維奇立克次體感染患者。與其他斑點(diǎn)熱群立克次體感染者不同，所有患者均未出現(xiàn)任何皮膚斑點(diǎn)，但在蜱蟲(chóng)叮咬處出現(xiàn)焦痂和淋巴結(jié)腫痛等臨床表現(xiàn)。其中1例患者出現(xiàn)嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和腦膜刺激征，4天后死于腎功能衰竭和呼吸性酸中毒。其他患者使用多西環(huán)素治療后康復(fù)出院。這提示該種新病原體可引起與已知蜱傳斑點(diǎn)熱不同的臨床癥狀，值得醫(yī)務(wù)人員高度關(guān)注，以免誤診，延誤治療，造成嚴(yán)重后果。 
    
    另外，他們還發(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)貎?yōu)勢(shì)蜱種——全溝硬蜱中新塔拉塞維奇立克次體的感染率達(dá)10%，證實(shí)了我國(guó)自然疫源地的存在。 
    
    深遠(yuǎn)意義 
    
    曹務(wù)春團(tuán)隊(duì)的該項(xiàng)研究結(jié)果得到國(guó)際同行的高度評(píng)價(jià)。 
    
    美國(guó)霍普金斯大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院斯蒂芬·杜穆勒（Steph Dumler）教授是從事立克次體研究的國(guó)際知名專(zhuān)家。2012年在曹務(wù)春團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)新塔拉塞維奇立克次體感染患者后，他曾在第一時(shí)間訪(fǎng)問(wèn)了曹務(wù)春的實(shí)驗(yàn)室。對(duì)于此項(xiàng)新成果，杜穆勒高興地表示：“作者采用特異基因擴(kuò)增結(jié)合序列測(cè)定等方法，確診了一組感染斑點(diǎn)熱群立克次體的患者。最令人感興趣的是：發(fā)現(xiàn)了塔拉塞維奇立克次體可以導(dǎo)致人群發(fā)病，這在以前是從來(lái)沒(méi)有的例證。人們一直認(rèn)為，該病原體的近緣種——加拿大立克次體對(duì)人和動(dòng)物沒(méi)有致病性，而作者的該項(xiàng)發(fā)現(xiàn)改變了人們的原有認(rèn)識(shí)。另外報(bào)道的每一例患者，都通過(guò)血清抗體檢測(cè)進(jìn)行了確認(rèn)，從而進(jìn)一步明確了診斷。針對(duì)這些患者，作者也提供了極好的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)數(shù)據(jù)，從而有力地展示了該地區(qū)被蜱蟲(chóng)叮咬后發(fā)熱患者的立克次體感染臨床特征?！贝送?，杜穆勒指出：這些研究發(fā)現(xiàn)的重要性還在于，進(jìn)一步證明了立克次體感染在世界上比人們以往想象的要常見(jiàn)的多，原因主要在于經(jīng)常被誤診。因此，需要密切關(guān)注被蜱蟲(chóng)叮咬患者的臨床特征，采用分子生物學(xué)檢測(cè)方法及早明確病原學(xué)診斷，這對(duì)及早應(yīng)用多西環(huán)素等特效藥物進(jìn)行救治，避免其他抗菌藥濫用而導(dǎo)致的耐藥性具有重要意義。 
    
    曹務(wù)春表示，蜱媒傳染病是由媒介蜱傳播的一類(lèi)自然疫源性疾病，由于有動(dòng)物宿主和媒介蜱種的存在，其在自然界循環(huán)、流行，當(dāng)人進(jìn)入自然疫源地就會(huì)被感染、發(fā)病，對(duì)在野外從事生產(chǎn)活動(dòng)、經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)、國(guó)防建設(shè)、旅游的人群威脅極大。許多蜱媒病原體能夠在卵、幼蟲(chóng)、稚蟲(chóng)、成蟲(chóng)等各種不同的發(fā)育期增殖并下傳，使蜱蟲(chóng)在傳播病原體的同時(shí)兼具貯存宿主和傳播媒介功能。因此，與蚊子、跳蚤、螨蟲(chóng)等其他生物媒介相比，蜱蟲(chóng)具有更為獨(dú)特的醫(yī)學(xué)意義和更為重要的媒介作用。此外，目前我國(guó)正處在經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展、交通不斷改善和旅游事業(yè)方興未艾的階段，西部開(kāi)發(fā)、林保工程、退耕還林、退耕還草、生態(tài)保護(hù)等國(guó)家重大發(fā)展戰(zhàn)略的實(shí)施，都會(huì)使自然生態(tài)環(huán)境改善，繼而可能造成野生宿主動(dòng)物和媒介蜱種的密度升高，以及自然疫源地的活躍、擴(kuò)大與變遷。因此，蜱媒傳染病對(duì)人類(lèi)健康的危害不容忽視，其公共衛(wèi)生學(xué)意義越來(lái)越受到人們的重視。 
    
    研究繼續(xù) 
    
    10余年來(lái)，曹務(wù)春研究團(tuán)隊(duì)一直致力于新發(fā)蜱媒傳染病及其自然疫源地的流行病學(xué)調(diào)查研究，不斷取得一個(gè)個(gè)在國(guó)際上有影響力的新突破：他們最先發(fā)現(xiàn)了我國(guó)蜱傳查菲埃立克體及其自然疫源地的存在，并在國(guó)際上首次報(bào)道了血蜱感染查菲埃立克體，不僅被《臨床微生物綜述》作為中國(guó)蜱媒病新發(fā)現(xiàn)的代表，而且創(chuàng)立的檢測(cè)蜱蟲(chóng)病原體的實(shí)驗(yàn)方案被美、德等國(guó)科學(xué)家借用；最先發(fā)現(xiàn)了我國(guó)嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體及其自然疫源地，并首次用人源細(xì)胞系從宿主動(dòng)物分離成功；最先在我國(guó)發(fā)現(xiàn)并確診新埃立克體感染病例，并從蜱媒及宿主動(dòng)物確認(rèn)了其自然疫源地的存在；在世界上首次從蜱及其產(chǎn)卵孵化后的幼蟲(chóng)中分離到玫瑰單胞菌，證明了蜱傳播的可能性。此外，他們還發(fā)現(xiàn)4種蜱媒病原體的復(fù)合感染，表明我國(guó)蜱媒傳染病自然疫源地復(fù)雜。有關(guān)蜱媒傳染病系統(tǒng)流行病學(xué)調(diào)查與實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，除發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》外，還相繼發(fā)表于《臨床傳染病》、《新發(fā)傳染病》、《臨床微生物雜志》、《美國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)與衛(wèi)生學(xué)雜志》等國(guó)際核心刊物。 
    
    曹務(wù)春表示，后續(xù)他們還將繼續(xù)深入開(kāi)展蜱媒傳染病的調(diào)查研究，以蜱類(lèi)攜帶病原體的發(fā)現(xiàn)與分離鑒定、分布特點(diǎn)及其與人類(lèi)疾病的關(guān)系為目標(biāo)，將現(xiàn)場(chǎng)流行病學(xué)調(diào)查與實(shí)驗(yàn)室研究相結(jié)合，旨在獲得蜱攜帶細(xì)菌、病毒、立克次體、螺旋體、原蟲(chóng)等各類(lèi)病原體的本底資料及其分布規(guī)律；發(fā)現(xiàn)蜱類(lèi)攜帶的新病原體；了解不同蜱種對(duì)新病原體的傳播效能；探索新發(fā)現(xiàn)的病原體對(duì)人類(lèi)的感染性和致病性；研究自然疫源地的性質(zhì)與特征、傳播媒介和宿主動(dòng)物種群及其攜帶病原體狀況和變化趨勢(shì)；評(píng)估人群進(jìn)入特定環(huán)境后感染蜱媒傳染病的風(fēng)險(xiǎn)及其感染的危險(xiǎn)因素；預(yù)測(cè)相關(guān)蜱媒傳染病傳播、流行風(fēng)險(xiǎn)。 
    
    “這些將為制定有效的預(yù)防、控制策略和措施提供科學(xué)依據(jù)。明年，我們陸續(xù)還會(huì)產(chǎn)出一些重要的研究成果?！辈軇?wù)春表示。 
    

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