預(yù)防腦卒中從補充葉酸開始
中國問題:
高血壓多誘發(fā)腦卒中
據(jù)中國工程院院士王隴德介紹,以前很長一段時間,一談起中國腦卒中居高不下的原因,醫(yī)學(xué)界最主要的解釋是我國高血壓患者多、血壓控制不理想。但不少科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)了中西方人群的明顯差異,那就是國外高血壓“走心”,中國高血壓“走腦”。中國高血壓人群中,發(fā)生腦卒中與心肌梗死事件的比值約為5~8︰1,而在歐美,這一比例約為1︰1。
為什么中國人容易得腦卒中?
北京大學(xué)第一醫(yī)院與安徽省生物醫(yī)學(xué)研究所聯(lián)合開展的一項歷時12年,有近4萬人參與的大規(guī)模隊列研究,終于揪出了“罪魁禍首”——同型半胱氨酸(Hcy)。
Hcy是人體細胞代謝過程中的中間產(chǎn)物,如果它在血液中高于10微摩爾/升,就可能損傷血管內(nèi)皮細胞,影響血管的通透性,引發(fā)動脈硬化,從而增加卒中風險。更為危險的是,它是高血壓的“大幫兇”,與正常人群相比,血壓與Hcy同時升高者,腦卒中的發(fā)生風險增至12倍。
大量資料還發(fā)現(xiàn),人體內(nèi)Hcy的多少和葉酸攝入密切相關(guān)。傳統(tǒng)的烹飪方式使我國人群攝入葉酸的水平普遍偏低,同時遺傳因素導(dǎo)致一種“壞”的基因突變,還會引起葉酸的利用障礙。在這種交互作用下,形成了高血壓多發(fā)腦卒中的“中國特色”。
薈萃分析:
葉酸預(yù)防腦卒中效果好
考慮到中國高血壓人群中Hcy升高具有普遍性,以及高血壓和Hcy升高在導(dǎo)致腦卒中發(fā)生上的協(xié)同作用,研究人員有理由相信,同時控制高血壓與高Hcy血癥可能是降低我國腦卒中發(fā)病率的重要手段之一。
10多年前,有學(xué)者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了“低葉酸→高Hcy→高卒中發(fā)生率”這一不良事件的鏈條,但這一鏈條是否確實成立,國內(nèi)外尚沒有一項研究能夠證實。當然,醫(yī)學(xué)界對此也存在否定的聲音。
盡管如此,北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇教授還是想對葉酸和腦卒中的關(guān)系探個究竟。他率領(lǐng)團隊對8項涉及16000多人的隨機對照試驗進行了薈萃分析,并于2007年6月在世界著名醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》上發(fā)表了《補充葉酸預(yù)防腦卒中療效的薈萃分析》一文。論文的結(jié)論令人振奮,認為“補充葉酸能夠使Hcy下降超過20%,進而使腦卒中風險顯著下降25%?!蓖瑫r,該研究結(jié)果還提示,我國恰恰屬于葉酸補充治療效果最好的區(qū)域。
與此同時,我國學(xué)者開始將這種“伴有同型半胱氨酸水平升高”的高血壓命名為“H型高血壓”,我國患者預(yù)計多達2億,成為腦卒中預(yù)防的當務(wù)之急。
但是問題又來了,截至2007年,關(guān)于補充葉酸的大規(guī)模臨床研究幾乎都是在國外人群中開展的,中國人并沒有自己的相關(guān)研究。基于前期研究的證據(jù),霍勇教授組建團隊開始了更大膽、合理的研究工作——“中國腦卒中一級預(yù)防研究(CSPPT)”。
自主研究:
找出經(jīng)濟有效的預(yù)防措施
2008年5月,CSPPT研究正式啟動。研究中,霍勇教授選擇了我國自主研發(fā)的一類創(chuàng)新藥“馬來酸依那普利葉酸片”作為試驗用藥。
在對中國20702例無腦卒中和心肌梗死病史的成年高血壓患者進行了長達4年半的跟蹤研究后,CSPPT揭曉了謎底:“含有葉酸的降壓藥能更有效地降低高血壓患者發(fā)生腦卒中的風險。在血壓得到相同控制的基礎(chǔ)上,相比單純使用不含葉酸的降壓藥依那普利,使用馬來酸依那普利葉酸片治療可以額外多降低21%的腦卒中,而H型高血壓人群獲益更大?!?
研究的結(jié)論與之前的預(yù)期一致,即“低葉酸→高Hcy→高卒中發(fā)生率”這一鏈條是成立的;反過來,含有葉酸的降壓藥在降壓同時降低Hcy水平,能更有效地降低腦卒中風險,這一證據(jù)鏈得到了完美的雙向驗證。
通過這項迄今為止中國研究者獨立完成的、完全遵照國際標準、最大樣本量的一級預(yù)防研究,一方面解釋了為什么中國人易患腦卒中;另一方面為腦卒中的預(yù)防提出一種簡單、易行、經(jīng)濟的措施。
CSPPT研究為預(yù)防腦卒中開出的“處方”不僅為我國更加經(jīng)濟、安全、有效地開展預(yù)防工作提供了關(guān)鍵的科學(xué)證據(jù),還具有全球性的深遠影響。因為世界范圍,包括中國北方、俄羅斯、東歐和斯堪的納維亞半島等地區(qū)數(shù)以億計的居民,依然存在葉酸水平較低的問題,而葉酸的補充或強化是安全和低廉的,而且還可能帶來其他的益處。
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