9月14~16日，由首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院與北京藥理學會聯(lián)合主辦的“2018宣武Ⅰ研會——藥物早期臨床研究關鍵技術研討會”在北京召開。

　　“Ⅰ期臨床試驗是新藥研發(fā)中的關鍵一步；Ⅰ期一致性評價生物等效性（BE）試驗，是仿制藥質量與療效評價的‘金標準’。”首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院院長、國家藥物臨床試驗機構主任趙國光道出會議宗旨：“希望通過‘宣武Ⅰ研會’的舉辦，促進藥物早期臨床研究整體質量與水平的提高，推動藥物早期臨床研究新技術、新理念、新模式的發(fā)展。”

　　《實用臨床藥物學》嚴謹面世

　　“宣武Ⅰ研會”學術會議已成功舉辦兩屆。與前兩屆不同的是，今年會議開幕式同期發(fā)布了新書——《實用臨床藥物學》。

　　該書由北京大學基礎醫(yī)學院藥理學系主任楊寶學教授、首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院藥物研究室主任張?zhí)m教授以及多名藥理學專家和臨床經驗豐富的專科醫(yī)師共同撰寫，已于2018年9月由中國醫(yī)藥科技出版社出版發(fā)行。

　　《實用臨床藥物學》在藥品說明書的基礎上編撰而成，結合了藥品評估信息，理論與臨床相結合，具有科學性、先進性、實用性和可讀性。在編排結構上，該書按照藥理作用及臨床應用分類，編為14篇，共收錄藥物1203種，是作者通過大數(shù)據選出的臨床最常用的藥品，并收錄了新近上市的新藥。在內容上，除了側重介紹與臨床合理規(guī)范用藥密切相關的內容，如用法用量等，還選擇性收錄了部分經驗用藥等內容。

　　“對于一本藥物工具書來說，數(shù)據是其靈魂。”楊寶學介紹，該書經過作者、編委和出版社責任編輯的反復校對，歷時一年半完成。編校過程極其嚴格，力求書中每一句話、每一個數(shù)據、每一個字都準確無誤，是一本真正反映當前臨床用藥實際、幫助臨床醫(yī)師和藥師正確合理用藥的工具書。

　　首次人體試驗安全第一

　　會上，北京協(xié)和醫(yī)院胡蓓教授對“創(chuàng)新藥首次人體試驗（FIH）設計的關鍵要素及結果”進行了解讀。

　　胡蓓強調：“我們應該始終把受試者的安全放在第一位?！彼J為，在開展FIH之前，應對藥學有關內容進行充分評估，確保研究藥物的質量滿足臨床需求，最大限度降低因藥物制劑質量引發(fā)的安全性風險。

　　FIH是創(chuàng)新藥物研發(fā)過程中的重要環(huán)節(jié)，以健康受試者或擬研究適應證患者為受試對象，對新藥用于人體時的耐受性、安全性，以及藥動學、藥效學進行初步探索。

　　由于物種差異，藥物的動物實驗結果并不一定能夠準確預測其用于人體的反應。“FIH是安全性風險最高的一個臨床試驗階段，如何充分評估其可能給受試者帶來的風險，科學設計FIH，成為臨床研究者廣泛關注的重要課題?！焙碚f。

　　胡蓓介紹，藥物的創(chuàng)新程度、化學結構、作用機制、給藥途徑、與目標生物靶點結合強度、對非目標靶位的作用等，均為FIH風險相關因素。量化證據權重法常用于環(huán)境毒物人體暴露風險評估。在進行FIH試驗設計時，可采用量化證據權重法對已有非臨床研究結果進行綜合分析，對人體暴露于研究新藥時的潛在風險進行量化評估。

　　該方法評分系統(tǒng)包括數(shù)據質量可信度評分和毒理學指標量效相關性評分兩個重要組成部分。根據研究藥物作用特點和毒性特征，構建科學合理的評分系統(tǒng)，通過量化的風險評估方法，可為研究藥物能否進入下一階段臨床試驗的決策提供依據。

　　“一致”的內涵即“可替代性”

　　藥品審評中心統(tǒng)計與臨床藥理學部部長楊進波介紹了仿制藥質量和療效一致性評價工作的進展情況。

　　目前，仿制藥一致性評價工作已由前期宣傳、推動、鼓勵階段推進至評價、審評的深入階段，一致性評價已融入仿制藥審評體系。截至9月13日，一致性評價BE備案平臺共收集備案信息741條。

　　“仿制藥一致性評價中‘一致’的內涵即為‘可替代性’。”楊進波說，圍繞“一致”內涵，明確以問題為導向，建立科學可靠的評價體系，可從四方面著手。

　　一是明確仿制對象，由“仿已有國家標準的藥品”調整為“仿與原研藥品質量和療效一致”的藥品，并建立參比制劑目錄和中國上市化學藥品目錄集。二是建立“生物等效”的標準，以藥動學參數(shù)為終點評價指標。三是保證數(shù)據真實可靠，加強藥品上市后檢查，保證生產持續(xù)合規(guī)，嚴防“一致性評價”變?yōu)椤耙淮涡栽u價”。四是強化信息公開，藥審中心網站已開通仿制藥一致性評價專欄，向社會公開通過一致性評價的品種及其產品說明書、企業(yè)研究報告及BE等實驗數(shù)據。

　　業(yè)內早已達成共識：開展仿制藥一致性評價，可以使仿制藥在質量和療效上與原研藥一致，在臨床上可替代原研藥，這不僅可以節(jié)約醫(yī)療費用，同時也可提升我國的仿制藥質量和制藥行業(yè)的整體發(fā)展水平，保證公眾用藥安全有效。

　　不僅如此，仿制藥一致性評價還將持續(xù)提高我國的藥用輔料、包材以及仿制藥質量，加快我國醫(yī)藥產業(yè)的優(yōu)勝劣汰、轉型升級步伐，提升我國制劑生產水平，進一步推動我國制劑產品走向國際市場，提高國際競爭力。（記者楊菲 陳陽）