華法林作為最古老的口服抗凝藥是需要長期抗凝患者的最常用藥物，廣泛的應(yīng)用于靜脈血栓栓塞性疾病的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防、心房顫動(dòng)血栓栓塞的預(yù)防、瓣膜病、人工瓣膜置換術(shù)和心腔內(nèi)血栓形成等。華法林抗凝強(qiáng)度的評(píng)價(jià)采用INR，服用華法林的患者INR目標(biāo)應(yīng)控制在2.0-3.0。有些長期服用華法林的患者INR不達(dá)標(biāo)、波動(dòng)大，下面我們先來找找原因。

　　1 藥物、飲食、各種疾病狀態(tài)對(duì)INR的影響

　　藥物、飲食、各種疾病狀態(tài)可改變?nèi)A法林的藥代動(dòng)力學(xué)，從而影響INR。

　　能增強(qiáng)華法林抗凝作用的藥物：胺碘酮、保泰松、磺吡酮、甲硝唑、磺胺甲氧嘧啶、西咪替丁、奧美拉唑等。能減弱華法林抗凝作用的藥物：巴比妥、利福平、卡馬西平等。因此，服用華法林的患者在加用或停用任何藥物包括中藥時(shí)應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測INR。

　　可能增強(qiáng)華法林作用的食物：番石榴、櫻桃、菠蘿、葡萄、草莓、柑橘、大蒜、姜?？赡軠p弱華法林作用的食物：豬牛肝、西蘭花、花菜、莧菜、卷心菜、菠菜、生洋蔥、蘿卜、芥藍(lán)菜、人參、綠茶（未發(fā)酵）、菊花茶、長期飲酒。飲食中攝入的維生素K是長期服用華法林患者的主要影響因素之一，因此應(yīng)保持較為穩(wěn)定的維生素K攝入，上述提到的食物不是不能吃，而是不要長時(shí)間的集中吃某一種食物。

　　可能影響華法林作用的疾病包括：長期腹瀉或嘔吐、乏氧狀態(tài)、化療、發(fā)熱和甲狀腺功能亢進(jìn)等；最重要的是肝功能異常，此外慢性腎功能不全時(shí)華法林的劑量需求也會(huì)降低。

　　2 基因多態(tài)性對(duì)INR的影響

　　華法林的抗凝作用和引起出血的副作用，還受遺傳因素的影響。已知華法林代謝酶CYP2C9和作用靶點(diǎn)VKORC1的遺傳多態(tài)性是主要的影響因素。相關(guān)研究表明，患者性別、年齡、身高、體重以及CYP2C9和VKORC1基因多態(tài)性可預(yù)測50%~60%的華法林劑量個(gè)體差異。因此對(duì)于長時(shí)間INR不達(dá)標(biāo)的患者，可進(jìn)行華法林的基因檢測。

　　3 若INR異常調(diào)整華法林劑量應(yīng)注意些什么？

　　治療過程中華法林的劑量調(diào)整應(yīng)謹(jǐn)慎，如果INR連續(xù)測得結(jié)果位于目標(biāo)范圍之外再開始調(diào)整劑量，一次升高或降低可以不急于改變劑量而尋找原因。 華法林劑量調(diào)整幅度較小時(shí)，可以采用計(jì)算每周劑量，比調(diào)整每日的劑量更為精確。INR如超過目標(biāo)范圍，可升高或降低原劑量的5-20%，調(diào)整劑量后注意加強(qiáng)監(jiān)測。

　　若以上的幾點(diǎn)大家都注意到了，相信長期服用華法林的患者定能夠有好的療效。（上海市東方醫(yī)院藥學(xué)部 張譽(yù)藝）