欄目：中藥藥物評價>>臨床安全性和有效性評價

　　標題：關于申請人需對中藥、天然藥藥品說明書及時更新完善以及對提交安全性信息相關事項的建議

　　作者：陳佳麗

　　部門：中藥民族藥臨床部

　　正文內(nèi)容

　　根據(jù)兩辦《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字﹝2017﹞42號）的精神，藥品上市許可持有人應重視產(chǎn)品全生命周期的監(jiān)管。鑒于藥品上市前的研究安全性信息暴露有限，上市后經(jīng)大規(guī)模的暴露后，其已知的安全性信息得到充分暴露，而非預期安全性信息也隨之得以暴露，申請人應主動收集產(chǎn)品安全性信息，及時報告不良反應，評估產(chǎn)品風險，隨時修訂說明書。因此，申請人應主動、及時提交產(chǎn)品說明書修訂申請。對于申請人提交的各類中藥、天然藥藥品補充申請事項，即使該事項未涉及說明書修訂，申請人也應根據(jù)收集到的不良反應情況，及時對說明書中安全性信息做出修訂。

　　對安全性信息來源、內(nèi)容及分析以及處理措施的建議如下：

　　一、藥品上市后安全性信息來源

　　1.國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評價中心/國家藥品不良反應監(jiān)測中心出具的藥品不良反應文獻檢索報告及國家藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)。注意提交資料應加蓋國家藥品不良反應監(jiān)測中心業(yè)務章。

　　2.已開展的藥品臨床試驗安全性數(shù)據(jù)。包括藥品上市前、上市后開展的臨床試驗。

　　3.文獻報道的藥品不良反應信息。

　　4.企業(yè)自發(fā)收集的藥品上市后不良反應信息。

　　5.進口藥品還需提供產(chǎn)品定期安全性更新報告（PSUR）的原文及完整中文譯本，注意保證兩者一致性。

　　二、安全性信息的內(nèi)容及分析

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　　1.不良事件或不良反應報告至少應包括以下內(nèi)容：受試者出現(xiàn)的所有不良事件或不良反應具體臨床表現(xiàn)、開始時間、結(jié)束時間、嚴重程度、合并用藥、因果關系判定、處理措施、轉(zhuǎn)歸及結(jié)果。

　　2.對于嚴重不良事件或不良反應和申請人認為需要報告的重要不良事件或不良反應，應單獨羅列進行總結(jié)和分析。需要特別關注死亡、其他危重或重度不良事件或不良反應。對每例不良事件或不良反應逐例表述；嚴重或重要的不良事件或不良反應還應逐例進行詳細報告和分析。

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　　1.申請人需統(tǒng)計其中的不良事件或不良反應發(fā)生例次，并按發(fā)生率從高到低進行排序，提交該不良事件或不良反應發(fā)生率統(tǒng)計表。

　　2.有條件的企業(yè)建議需按照MedDRA醫(yī)學辭典對不良事件或不良反應進行編碼，對歸屬于同一類的項目進行合并，以系統(tǒng)劃分不良事件或不良反應，重新統(tǒng)計發(fā)生率并排序。提交整理后的不良事件或不良反應發(fā)生率表。

　　三、基于風險信號的處理措施

　　基于上述安全性信息整理，申請人應對已暴露的安全性信號制定針對性的風險控制計劃，并提出修訂的說明書樣稿。

　　以上內(nèi)容是已上市國內(nèi)或進口中藥、天然藥產(chǎn)品在各類申請事項中監(jiān)管機構對其說明書附加審查中的考慮，申請人可結(jié)合藥品特點，以全面反映產(chǎn)品安全性和指導臨床合理用藥為原則，對安全性信息進行全面總結(jié)和分析。申請人應對所提交資料的真實性、完整性負責。藥品生產(chǎn)企業(yè)和上市許可持有人應重視藥品全生命周期評價，履行好產(chǎn)品第一責任人的主體責任。

　　中藥民族藥臨床部  陳佳麗

　　2018年10月31日