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孕婦安全用藥知多少

作者:     來(lái)源: 中國(guó)健康傳媒集團(tuán)-中國(guó)醫(yī)藥報(bào) 2019-03-08

  妊娠期婦女用藥安全直接關(guān)系著胎兒的健康,因此在選擇治療藥物時(shí)需特別謹(jǐn)慎,以免藥物對(duì)胎兒產(chǎn)生不良影響。

  妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)

  藥物的吸收 妊娠期婦女胃腸活動(dòng)減弱,胃酸分泌減少,口服藥物吸收減慢,達(dá)峰時(shí)間滯后,生物利用度下降。早孕嘔吐也是影響藥物吸收的原因,一般應(yīng)采取注射給藥。

  藥物的分布 妊娠期婦女體重平均增長(zhǎng)10~20kg,血漿容積增加約50%,體液總量和細(xì)胞外液也都有所增加,故妊娠期藥物分布容積明顯增加。

  藥物的代謝 妊娠期由于激素分泌改變,藥物的代謝也會(huì)受到影響。

  藥物的排泄 妊娠期腎血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率和肌酐清除率均有所增加,導(dǎo)致藥物經(jīng)腎臟的消除加快,這對(duì)主要經(jīng)腎臟排泄的藥物或活性代謝產(chǎn)物有重要意義。

  藥物對(duì)胎兒的影響

  妊娠早期是胚胎器官和臟器的分化時(shí)期,最易受外來(lái)藥物的影響。受精后3周至3個(gè)月,如受到藥物影響,可能產(chǎn)生功能或形態(tài)上的異常,造成胎兒畸形。如雌激素、孕激素、雄激素可引起胎兒性發(fā)育異常;沙利度胺可引起胎兒肢體、耳、內(nèi)臟畸形;氮芥類藥物可引起泌尿生殖系統(tǒng)異常,造成胎兒指趾畸形;葉酸拮抗劑可導(dǎo)致胎兒顱面部畸形、腭裂等。

  在胎兒形成期,如妊娠5個(gè)月后服用四環(huán)素,可使胎兒牙齒黃染,牙釉質(zhì)發(fā)育不全,造成骨生長(zhǎng)障礙。

  妊娠期婦女服用鎮(zhèn)靜、安定、麻醉、止痛、抗組胺藥或其他抑制中樞神經(jīng)的藥物,可抑制胎兒神經(jīng)的活動(dòng),甚至影響大腦發(fā)育。妊娠后期使用抗凝藥華法林、大劑量苯巴比妥或長(zhǎng)期服用阿司匹林,可導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重出血,甚至死胎;使用抗瘧藥、磺胺藥、解熱鎮(zhèn)痛藥等,對(duì)紅細(xì)胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者可引起溶血;分娩前應(yīng)用氯霉素,可導(dǎo)致灰嬰綜合征和新生兒循環(huán)系統(tǒng)障礙。

  藥物妊娠毒性分級(jí)

  A級(jí) 在有對(duì)照組的早期妊娠婦女中,并未顯示對(duì)胎兒有危險(xiǎn);在中、晚期妊娠中亦無(wú)危險(xiǎn)的證據(jù),可能對(duì)胎兒的傷害極小。如正常劑量的脂溶性維生素A和維生素D、各種水溶性維生素、氯化鉀、枸櫞酸鉀等。

  B級(jí) 在動(dòng)物生殖試驗(yàn)中,并未顯示對(duì)胎兒有危險(xiǎn),但顯示有副反應(yīng);而在早孕婦女的對(duì)照組中,并不能確定其不良反應(yīng)。如阿昔洛韋、阿莫西林、青霉素、氨芐西林-舒巴坦等,降糖藥二甲雙胍、阿卡波糖、門(mén)冬胰島素,解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)乙酰胺基酚,消化系統(tǒng)用藥法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑均屬B級(jí)。

  C級(jí) 在動(dòng)物研究中證實(shí)對(duì)胎兒有不良反應(yīng)(致畸或使胚胎致死或其他),但在婦女中無(wú)對(duì)照組或在婦女和動(dòng)物研究中沒(méi)有可利用的資料,藥物僅在權(quán)衡對(duì)胎兒的利大于弊時(shí)給予。如奧司他韋、更昔洛韋等抗病毒藥,阿米卡星、咪康唑、氯霉素等抗菌藥物,瑞格列奈等降糖藥,多潘立酮等消化系統(tǒng)用藥,美托洛爾等降壓藥均屬此類。

  D級(jí) 對(duì)人類胎兒的危險(xiǎn)有肯定的證據(jù),僅在對(duì)孕婦肯定有利時(shí),方予應(yīng)用。妥布霉素、伏立康唑、美托洛爾在妊娠中晚期使用時(shí)屬此類。

  X級(jí) 動(dòng)物或人的研究中已證實(shí)可導(dǎo)致胎兒異常,或基于人類的經(jīng)驗(yàn)知其對(duì)胎兒有危害,對(duì)人或?qū)烧呔泻?,而且該藥物?duì)孕婦的弊明顯大于利。已妊娠或?qū)⑷焉锏膵D女禁用該藥。如抗病毒藥利巴韋林,調(diào)脂藥洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等,激素類藥物非那雄胺、炔諾酮、縮宮素、米非司酮、戈舍瑞林,以及沙利度胺、華法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均屬此類。

  妊娠期用藥原則

  妊娠期婦女用藥應(yīng)遵循七項(xiàng)原則,即已肯定的致畸藥物禁止使用;用藥必須有明確的指征和適應(yīng)證;用藥必須注意孕周,嚴(yán)格掌握劑量、持續(xù)時(shí)間;可用可不用的藥物應(yīng)盡量不用或少用;當(dāng)兩種以上的藥物有相同或相似的療效時(shí),首先考慮選用對(duì)胎兒危害較小的藥物;禁止在孕期用試驗(yàn)性用藥,包括妊娠試驗(yàn)用藥;能單獨(dú)用藥就避免聯(lián)合用藥,能用結(jié)論比較肯定的藥物就不用比較新的藥。(摘自《藥學(xué)綜合知識(shí)與技能(第四版)》 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社出版)

(責(zé)任編輯:郭厚杰)

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